免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子白介素-22可抑制紅細(xì)胞產(chǎn)生
英國《自然·免疫學(xué)》雜志23日發(fā)表的一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究顯示,免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子——白介素-22(IL-22),被證明可以抑制紅細(xì)胞的產(chǎn)生從而使小鼠患上貧血癥,這是首次發(fā)現(xiàn)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子可抑制紅細(xì)胞的產(chǎn)生,該研究結(jié)果或?yàn)槿祟惢颊叩膽?yīng)激誘導(dǎo)貧血癥提供治療思路。
對環(huán)境中輻射、農(nóng)藥、鉛或汞等重金屬的暴露,可以增加骨髓增生異常綜合征(MDS)的患病風(fēng)險(xiǎn)——MDS是一組癌癥的統(tǒng)稱,其特點(diǎn)是骨髓內(nèi)的造血細(xì)胞無法發(fā)育成熟,常伴有嚴(yán)重的貧血癥。不過MDS作為一組疾病,各自之間存在聯(lián)系,各個(gè)疾病之間的界線有時(shí)又不清晰,各個(gè)疾病間還會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化,十分棘手。因此迄今為止,導(dǎo)致人類患MDS的機(jī)制,也尚未完全清晰。
鑒于此,美國丹娜-法伯癌癥研究所研究人員勞里·格里莫切及其同事,此次鑒定出一個(gè)應(yīng)激誘導(dǎo)的特征,該特征可導(dǎo)致Riok2表達(dá)異常的小鼠產(chǎn)生的紅細(xì)胞減少——人體的Riok2基因由5號(hào)染色體的一個(gè)區(qū)域編碼,而10%到15%的MDS患者都有這個(gè)編碼區(qū)域的缺失。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),Riok2表達(dá)減少會(huì)使免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IL-22的表達(dá)增加。他們觀察到,該小鼠模型的未成熟紅細(xì)胞對IL-22尤其敏感,IL-22水平上升會(huì)抑制紅細(xì)胞的發(fā)育成熟,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。隨后,研究人員證明了用抗體療法中和IL-22能重新恢復(fù)紅細(xì)胞的產(chǎn)生。
研究團(tuán)隊(duì)還在一個(gè)5號(hào)染色體發(fā)生突變的MDS人類患者隊(duì)列,以及另一個(gè)貧血癥及慢性腎病的人類患者隊(duì)列中,分別觀察到了IL-22水平的升高,這些發(fā)現(xiàn)意味著,IL-22將能作為這些疾病的一個(gè)生物標(biāo)志物。(張夢然)
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