研究為重度抑郁癥發(fā)生機制提供理論基礎 該研究成果在線發(fā)表在《細胞—報告》

11月4日，《細胞—報告》在線發(fā)表了東北師范大學生命科學學院教授朱筱娟團隊的最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)Tac1神經(jīng)元參與的伏隔核—蒼白質(zhì)神經(jīng)環(huán)路調(diào)控小鼠快感消失行為的發(fā)生，為揭示重度抑郁癥的發(fā)生機制提供了理論基礎。

抑郁癥的核心癥狀包括情緒低落和快感消失。伏隔核一直被認為是介導機體行為決策、動機、情緒以及大腦獎賞環(huán)路的關鍵結(jié)構(gòu)，與抑郁癥、強迫癥等多種神經(jīng)和精神疾病有關。P物質(zhì)是哺乳動物中最豐富的神經(jīng)激肽，廣泛分布于中樞、外周和腸道神經(jīng)系統(tǒng)中，參與多種生物學功能的調(diào)節(jié)，在大腦中P物質(zhì)是由Tac1基因編碼。但迄今為止，人們對于伏隔核和P物質(zhì)是如何參與抑郁癥發(fā)生的過程仍然不清楚。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，在紋狀體的伏隔核區(qū)域，Tac1基因高度表達，提示Tac1基因在伏隔核可能發(fā)揮著重要的作用。特異性沉默伏隔核Tac1基因會導致小鼠出現(xiàn)快感消失的表型，但是對于小鼠的焦慮和情緒低落行為沒有影響。通過化學遺傳學手段抑制或者激活伏隔核的Tac1神經(jīng)元，可以導致小鼠出現(xiàn)快感消失的表型或者改善小鼠面對社交擊敗壓力之后的抑郁癥狀，進一步確認了Tac1神經(jīng)元在快感消失發(fā)生過程中的雙向調(diào)節(jié)作用。

研究人員解析了伏隔核Tac1神經(jīng)元在大腦中的投射環(huán)路，確認了位于伏隔核側(cè)殼的Tac1神經(jīng)元主要投射到蒼白質(zhì)的腹內(nèi)側(cè)，從而形成功能性的突觸連接，同時通過分泌P物質(zhì)和NK1受體之間相互作用，進一步介導快感消失的發(fā)生過程。(柯訊)