對抗癌癥 疫苗和早篩技術(shù)將某些癌癥扼殺在萌芽狀態(tài)

(編者按)癌癥對人們來說不是一個(gè)陌生的詞。曾經(jīng)，它讓人聞之色變。然而，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人類已經(jīng)有能力通過疫苗和早篩技術(shù)將某些癌癥扼殺在萌芽狀態(tài)，癌癥治療手段的提高也讓許多患者實(shí)現(xiàn)了帶癌生存。癌癥已不再是一個(gè)不治之癥。

在2月4日世界癌癥日到來之際，本報(bào)推出專版，將癌癥防治領(lǐng)域的新進(jìn)展和新技術(shù)一一呈現(xiàn)。

2月4日是世界癌癥日。今年癌癥日的主題是“關(guān)愛患者，共同抗癌”。“40%的腫瘤是可以預(yù)防的。”1月29日，在“完善癌癥防治體系 建設(shè)健康中國”座談會(huì)上，中國癌癥基金會(huì)理事長趙平告訴科技日報(bào)記者，腫瘤的預(yù)防包括多環(huán)節(jié)，病因預(yù)防，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療和康復(fù)，而控制癌癥發(fā)病的前沿關(guān)口是病因預(yù)防，包括國家政策、法律法規(guī)，早期篩查和診斷以及個(gè)人生活方式干預(yù)等。

癌癥也能靠接種疫苗來預(yù)防

在全球消除疾病的進(jìn)程中，疫苗扮演著極其重要的角色。“免疫接種是預(yù)防、控制和消滅傳染病最安全、有效且經(jīng)濟(jì)、便捷的手段，疫苗的價(jià)值就是生命的價(jià)值。”中國疾控中心流行病學(xué)前首席專家曾光說。

在HPV疫苗問世后，世界衛(wèi)生組織(WHO)推出了一系列宮頸癌防控計(jì)劃，使宮頸癌的綜合防控策略重心逐漸從對適齡婦女定期篩查的二級預(yù)防，提前到對女性進(jìn)行HPV疫苗接種的一級預(yù)防。

2019年政府工作報(bào)告和《健康中國行動(dòng)(2019—2030年)》都提出要推進(jìn)癌癥防治工作，特別是女性兩癌(宮頸癌和乳腺癌)的篩查和早診早治。在具體的癌癥防治實(shí)施方案中，特別提到要促進(jìn)相關(guān)疫苗接種，包括加強(qiáng)HPV疫苗接種的科學(xué)宣傳、促進(jìn)適齡人群接種。

目前市場上供應(yīng)的HPV疫苗有進(jìn)口的2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)疫苗。2019年底，國產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗正式落地。

2019年12月31日，由廈門大學(xué)與廈門萬泰聯(lián)合研發(fā)的國產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗(馨可寧)，宣布獲得國家藥監(jiān)局的上市注冊申請批準(zhǔn)，這是我國首個(gè)HPV疫苗。中國也成為全球繼美國和英國后，第三個(gè)成功研發(fā)生產(chǎn)HPV疫苗的國家。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授喬友林介紹，進(jìn)口2價(jià)HPV疫苗和國產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗的接種群體都是9—45歲的女性，國產(chǎn)HPV疫苗面向9—14歲青少年僅需接種2針，優(yōu)化了免疫程序，也是國內(nèi)HPV疫苗中唯一獲批可采用兩針免疫程序的疫苗，已經(jīng)走入了全國30個(gè)省市自治區(qū)350多個(gè)城市。

在工藝技術(shù)方面，國產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗采用的是大腸桿菌表達(dá)載體，安全性更高;同時(shí)預(yù)防HPV16、HPV18型相關(guān)癌前病變的保護(hù)效力達(dá)100%，等于或優(yōu)于進(jìn)口同類疫苗。

喬友林透露，除了國產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗外，2020年9月，廈門大學(xué)、廈門萬泰滄海生物、北京萬泰生物共同研制的9價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)在江蘇、四川、重慶等地正式啟動(dòng)。目前還有更多的國產(chǎn)HPV疫苗處于臨床試驗(yàn)之中。

“幾乎所有的宮頸癌都由高危型HPV持續(xù)感染引起，其中HPV16和18型作為最主要的高危型別，導(dǎo)致了我國84.5%的宮頸鱗癌。盡早接種HPV疫苗，加強(qiáng)一級預(yù)防，防患于未然，是消除宮頸癌最重要的一步。”北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科副主任醫(yī)師、教授趙昀說。

早篩技術(shù)將癌癥扼殺在萌芽狀態(tài)

除了接種疫苗，癌癥早篩也是預(yù)防癌癥的“利器”，是降低惡性腫瘤死亡率最為有效的途徑。全球各國都在癌癥早篩領(lǐng)域加大資源投入進(jìn)行創(chuàng)新技術(shù)攻關(guān)。

近年來，癌癥液體活檢成為癌癥早篩的新趨勢。“液體活檢是指通過檢測人體體液如血液、尿液、腦脊液等中的生物標(biāo)志物來分析身體狀況，其在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(NIPT)、遺傳疾病篩查等領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛，近年來也在腫瘤診斷與監(jiān)測領(lǐng)域中逐漸被臨床認(rèn)可。”北京泛生子基因科技有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人及首席執(zhí)行官王思振說。

專家表示，傳統(tǒng)活檢的組織來源于腫瘤的某個(gè)部位，能提供的基因信息量有限，相比之下液體活檢結(jié)果可提供更全面的腫瘤DNA信息。通過抽血檢測特定腫瘤的一些標(biāo)志物，包括腫瘤細(xì)胞循環(huán)DNA(ctDNA)、小分子RNA(miRNA)等，可以高效、準(zhǔn)確地判斷腫瘤的出現(xiàn)。“相比影像學(xué)等常規(guī)篩查手段，具備更加精準(zhǔn)、可及、無創(chuàng)和標(biāo)準(zhǔn)化等優(yōu)勢。”王思振說。

隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，液體活檢在癌癥早篩領(lǐng)域呈現(xiàn)出更大的應(yīng)用前景，“目前，我國癌癥早篩的液體活檢技術(shù)實(shí)力已經(jīng)與發(fā)達(dá)國家并駕齊驅(qū)，或已呈現(xiàn)‘超車’態(tài)勢。”王思振介紹，我國針對肝癌的液體活檢早篩技術(shù)已走在世界前列，實(shí)現(xiàn)了“只需一管血就可測肝癌”。

“我們在2017年就開始了肝癌早篩的研究，不僅在生物標(biāo)志物的篩選中取得突破，還開發(fā)了癌癥早篩液體活檢領(lǐng)域的關(guān)鍵原研技術(shù)‘突變膠囊’，該技術(shù)可以在更少量的血液樣本中實(shí)現(xiàn)更多次的檢測，以保證獲取更多元的腫瘤信息，并保證每次結(jié)果的準(zhǔn)確性。基于這些研究積累和技術(shù)突破，我們開發(fā)了肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreenTM，它實(shí)現(xiàn)了92%的靈敏度、93%的特異性，而現(xiàn)有臨床常規(guī)方法——超聲檢查聯(lián)合甲胎蛋白檢測只能達(dá)到67%的靈敏度。此外，HCCscreenTM還達(dá)到了35%的陽性預(yù)測值、99.6%的陰性預(yù)測值。”王思振說。

除了液體活檢成為癌癥篩查的新趨勢外，近年來人工智能也開始在癌癥早篩中展露頭角。目前，一種人工智能云診斷技術(shù)已在我國一些地區(qū)的宮頸癌篩查中得到應(yīng)用。采樣機(jī)構(gòu)收集細(xì)胞標(biāo)本圖像信息并通過互聯(lián)網(wǎng)傳到云診斷平臺(tái)，人工智能會(huì)自動(dòng)進(jìn)行診斷，病理醫(yī)生只需對人工智能診斷為陽性的少數(shù)結(jié)果進(jìn)行復(fù)審確認(rèn)，省去了大量的人工勞動(dòng)。

“這項(xiàng)技術(shù)還可以應(yīng)用于多種上皮來源的腫瘤篩查。”該技術(shù)的研發(fā)機(jī)構(gòu)——武漢大學(xué)蘭丁人工智能細(xì)胞病理診斷研究中心首席科學(xué)家孫小蓉說，人工智能在宮頸癌篩查中大樣本量的訓(xùn)練，為該技術(shù)在其他癌癥篩查上的應(yīng)用和推廣打下了良好的基礎(chǔ)。

國家重點(diǎn)專項(xiàng)有望突破臨床篩查困境

江蘇省人民醫(yī)院副院長、乳腺疾病診療中心主任王水建議，加強(qiáng)癌癥早期篩查，一般風(fēng)險(xiǎn)女性應(yīng)每兩年進(jìn)行一次乳腺X線篩查，在資源有限的農(nóng)村地區(qū)，可優(yōu)先考慮通過B超篩查;盡快推廣操作簡單且準(zhǔn)確性高的檢查技術(shù);對我國癌癥篩查所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析研究，形成完整的篩查體系，制定篩查指南，嚴(yán)格培訓(xùn)篩查人員。

2020年8月，國家科技部重點(diǎn)專項(xiàng)“高發(fā)惡性腫瘤早篩早診技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用研究項(xiàng)目”啟動(dòng)。該項(xiàng)目目標(biāo)是構(gòu)建高靈敏度、高特異度、高效經(jīng)濟(jì)的惡性腫瘤液體活檢早診技術(shù)體系，開發(fā)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的篩查/早期診斷試劑盒，并針對肺癌在全國20個(gè)省份、12萬社區(qū)高危人群肺癌篩查的多中心前瞻性隊(duì)列中驗(yàn)證其有效性;針對消化系統(tǒng)癌癥，依托城市、淮河流域10萬人以上的癌癥早診早治項(xiàng)目隊(duì)列驗(yàn)證其有效性。

“關(guān)于腫瘤早期篩查的重要性，無論怎么強(qiáng)調(diào)都不過分。但現(xiàn)有體檢中，缺乏精準(zhǔn)、高質(zhì)量的腫瘤篩查項(xiàng)目，往往只以單一生物標(biāo)志物為篩靶標(biāo)進(jìn)行癌癥早期診斷篩查，特異性及靈敏度普遍不達(dá)標(biāo)，會(huì)為患者帶來誤導(dǎo)。此次進(jìn)行的國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，也正是希望帶來技術(shù)突破，改變現(xiàn)有技術(shù)下臨床篩查的困境。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授劉騫說。

(馬愛平)