全球熱消息：重大發現！抗阿爾茨海默病“第二人”出現：男子攜帶罕見基因突變，癡呆癥狀推遲 20 多年

近日，困擾人類多年的阿爾茨海默病研究再獲巨大突破。

據美東時間本周一（5 月 15 日）發表在《自然醫學（Nature Medicine）》雜志上的一項研究，罕見的可對抗阿爾茨海默病的基因突變，終于在第二名患者身上發現。

(資料圖)

哈佛大學的科學家們在一名哥倫比亞男子大腦識別出了 RELN 基因罕見遺傳變異（編碼信號蛋白 reelin），該基因突變使得該男子出現阿爾茨海默病的時間推遲了 20 多年。

科學家們希望目前已知的這兩名罕見病例能讓研究人員開發出新的阿爾茨海默病治療方法。

預計發病年齡在 50 歲前，但 72 歲才確診輕度癡呆

據 CNN，根據家族病史，這名哥倫比亞男子似乎注定在 40 多歲時出現記憶力的喪失，但他患病的時間比其他患者推遲了 20 多年。研究表明，該男子似乎受到了一種罕見的基因突變的保護，這種基因突變增強了一種幫助神經細胞交流的蛋白功能。

這項研究于美東時間 5 月 15 日發表在《自然醫學》雜志上。研究稱，這是人類歷史上第二位被證實具有抵抗破壞性阿爾茨海默病基因突變的人。

科學家稱，了解這種基因變化是如何保護該男子大腦的，將可能有助于防止其他風險人群患上阿爾茨海默病。

報道中稱，這名男子來自哥倫比亞安蒂奧基亞市的一個大家庭，他的許多家族成員都遺傳了一種名為 presenilin-1（或稱 PSEN1）的基因突變。PSEN1 攜帶者幾乎肯定會在相對年輕的時候患上阿爾茨海默病。

隨后的結果是，這名男子的確攜帶了 PSEN1 的基因突變，最終也確實出現了記憶和思維方面的問題。他在 72 歲時被確診為輕度癡呆癥，然后經歷了進一步的記憶力衰退，最終于 74 歲時死于肺炎。

令所有研究人員驚訝的是，從各種跡象來看，這名男子早在 50 歲前就應該出現記憶和思維方面的問題。然而，該男子在 67 歲首次接受神經科醫生評估時，他的認知能力仍然一切正常，他和他的家人也都沒有擔心他記憶力的衰退。因此，科學家們開始密切關注他的情況。當醫生在他去世后檢查他的大腦時，發現這名男子的大腦中充滿了淀粉樣蛋白和 tau 蛋白，這兩種蛋白在阿爾茨海默病患者的大腦中積聚。

哈佛大學眼科系副教授、上述研究的主要作者 Joseph Arboleda-Velasquez 博士稱，" 很明顯，他獨特的 reelin 蛋白使神經細胞更好地發揮了作用。這給了我們一個巨大的啟示，只要在患者的大腦中注入更多的 reelin 蛋白，就可能真正地幫助阿爾茨海默病患者治療。" 最新研究發現，眼科檢查可在最早期就幫助診斷阿茨海默癥。記者查詢發現，Joseph Arboleda-Velasquez 博士的研究重點正是大腦和視網膜的神經退行性疾病的遺傳學和病理學。

研究顯示，增強的 reelin 蛋白似乎保護了該男子大腦中一個非常特殊的部位，該部位位于鼻子后方大腦底部的一個區域，叫做內嗅皮層。內嗅皮層對衰老和阿爾茨海默病特別敏感。這個大腦區域也負責發送和接收與嗅覺相關的信號。嗅覺的喪失通常是大腦開始出現變化的先兆，而這些變化則會導致記憶和思維出現衰退。

" 所以當人們開始患有阿爾茨海默病時，都是從內嗅皮層開始，然后逐漸擴散開來 。"Arboleda-Velasquez 博士說道。

妹妹攜帶相同基因突變，卻未受同等程度保護

除了這名男子的罕見基因突變病例外，2019 年，科學家們還曾報告了一名女性病例，她本應患有早期的阿爾茨海默病，卻保持了正常的記憶和思維邏輯能力，直到 70 多歲時才開始出現明顯的癥狀。

這名女子攜帶了兩個 APOE3 基因的突變副本，這個基因被稱為克賴斯特徹奇（Christchurch）突變，該突變似乎降低了 APOE3 蛋白的活性。和上文中該男子攜帶的 reelin 蛋白一樣，APOE 是一種已知的信號分子，在形成一個人患阿爾茨海默病風險中起著重要的作用。事實證明，這兩種情況之間存在著聯系：患者細胞上的 reelin 受體與 APOE 受體相同。

Arboleda-Velasquez 博士認為，這兩個罕見病例證明，攜帶 reelin 蛋白和 APOE3 基因就是防止阿爾茨海默病的重要途徑。《華盛頓郵報》報道中稱，更為重要的是，這兩名患者的大腦都充滿了淀粉樣斑塊，而淀粉樣斑塊恰恰就是迄今為止治療阿爾茨海默病的關鍵目標。最近，旨在清除淀粉樣斑塊的藥物還在美國獲得批準。

然而，攜帶這兩種突變可能并不是對每個人都有同等程度的保護。在這項發表在《自然醫學》雜志上的最新研究中，該男子的妹妹雖然也攜帶有這種罕見的保護性基因突變，但對其妹妹的保護作用卻沒有該男子那么大。據其家人稱，該男子的妹妹在 58 歲時就出現了認知能力的下降。

Arboleda-Velasquez 博士稱，這可能是因為在女性中，這種基因的活性似乎隨著年齡的增長而下降，所以它不會產生那么多的 reelin 蛋白。" 她們可能也攜帶這種突變，但不會像男性那樣表達得那么多。"Arboleda-Velasquez 博士說道。

佛羅里達大西洋大學的預防神經學家 Richard Isaacson 博士稱，這樣的研究向我們展示了一些重要的東西：" 在某些情況下，我們可以贏得與基因的拉鋸戰。"

加州大學舊金山分校神經學家 Gil Rabinovici 表示，"這些都是非常重大的發現，我的確認為這些罕見病例對我們了解抗阿爾茨海默病能力和病原生物學有非常重要的意義。"

每日經濟新聞