科學家發現42個阿爾茨海默病遺傳風險新基因

在迄今為止最大的阿爾茨海默病遺傳風險研究中，科學家發現了42個新的與該疾病發展相關的基因。研究結果表明，阿爾茨海默病患者大腦的退化可能與小膠質細胞有關。

阿爾茨海默病是一種極其復雜且多因素的疾病。先前研究表明，雖然吸煙、鍛煉和飲食等生活方式因素會影響患病風險，但更多的原因在于遺傳，即60%—80%的疾病風險由基因導致。

根據發表在《自然·遺傳學》雜志上的論文，研究人員匯總了111326名阿爾茨海默病患者的基因組數據，并將其與677663名健康受試者的對照組進行比較。總體而言，該研究發現了75個與阿爾茨海默病相關的基因組區域，其中33個是以前已知的，42個是新發現的。

多年研究發現，阿爾茨海默病的主要病理征兆是大腦中β淀粉樣蛋白和Tau蛋白的異常積聚。新發現證實了這種聯系，表明與淀粉樣蛋白和Tau蛋白產生相關的幾個基因組區域可以影響阿爾茨海默病的風險。

該研究發現，小膠質細胞在大腦中負責“清除垃圾”，是一種清除受損或死亡神經元的免疫細胞，在阿爾茲海默病患者體內起著關鍵作用。一些新發現的基因可能會導致小膠質細胞的清除效率降低，這可能會加速疾病進展。

研究還發現，一種名為腫瘤壞死因子α(TNF-α)的蛋白質激活的基因也與阿爾茨海默病風險有關。

該團隊還利用這些結果設計了一個遺傳風險評分，以預測認知障礙患者在3年內患上阿爾茨海默病的可能性。

“這是阿爾茨海默病研究領域的一項里程碑式研究，是30年工作的結晶。”本研究合作者、卡迪夫大學的朱莉·威廉姆斯說，“遺傳學已經并將繼續幫助我們確定特定疾病機制。這項工作是我們研究阿爾茨海默病的重大飛躍，最終將促進延遲或預防這種疾病所需的治療方法的出現。”