首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠特效藥獲批上市 攪動(dòng)背后千億元市場(chǎng)

12月8日，國(guó)產(chǎn)首個(gè)抗新冠病毒特效藥獲國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急批準(zhǔn)上市。相比疫苗，新冠抗病毒特效藥更受關(guān)注。

患者所需的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物

一問： 新冠抗病毒特效藥效果如何

國(guó)產(chǎn)首個(gè)抗新冠病毒特效藥“特效”在哪里?12月8日，國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)(北京)有限公司(以下簡(jiǎn)稱騰盛華創(chuàng))新冠病毒中和抗體聯(lián)合療法的上市申請(qǐng)。該療法中包含安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)，這兩項(xiàng)藥物可聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型(包括住院或死亡)高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12-17歲，體重≥40 kg)新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。

去年年初，騰盛博藥生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱騰盛博藥)與清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院共同成立騰盛華創(chuàng)，共同開發(fā)新冠病毒中和抗體藥物。“安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%。”騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，全球四大洲、六個(gè)國(guó)家的837位感染新冠病毒患者分成了使用安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法組、使用安慰劑(生理鹽水)組進(jìn)行對(duì)照，采用隨機(jī)、雙盲對(duì)照的方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)試。截至28天的臨床終點(diǎn)，治療組為零死亡，而用安慰劑組有九例死亡。在治療組，無論早期即開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi))還是晚期才開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后6天-10天內(nèi))的受試者，住院和死亡率均顯著降低。

特效藥是如何起作用的?新冠病毒進(jìn)入人體內(nèi)，與人體細(xì)胞結(jié)合并大量復(fù)制，感染人體其他正常細(xì)胞。中和抗體療法則是將藥物注射進(jìn)人體內(nèi)，模仿人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體，與新冠病毒結(jié)合，從而使病毒失去與人體細(xì)胞結(jié)合的能力。

抗體藥物已經(jīng)成功應(yīng)用于治療艾滋病、埃博拉等疾病。羅永慶表示，這次選用的抗體是從康復(fù)病人的血清里面分離出來的，在結(jié)合能力、抗病毒能力方面表現(xiàn)最強(qiáng)的兩個(gè)抗體。同時(shí)，這兩個(gè)抗體結(jié)合病毒刺突糖蛋白的表位不一樣，能夠避免潛在未來可能產(chǎn)生的耐藥，即病毒的突變產(chǎn)生的逃逸，不容易產(chǎn)生耐藥性。用生物工程學(xué)的辦法對(duì)這一對(duì)抗體進(jìn)行基因工程改造，使其半衰期更長(zhǎng)。通常，人體產(chǎn)生的抗體的半衰期約為21天，經(jīng)過改造后半衰期可長(zhǎng)達(dá)76天。這也就意味著抗體在血液里保留的時(shí)間、有效濃度更長(zhǎng)。

“安巴韋單抗/羅米司韋單抗的血藥濃度能抑制90%病毒生長(zhǎng)的300倍，即注射9個(gè)月后，仍能抑制90%病毒生長(zhǎng)的40倍。保護(hù)人體的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月、甚至12個(gè)月。”羅永慶說。

二問：“奧密克戎”出現(xiàn)后 特效藥還起作用嗎

在實(shí)驗(yàn)測(cè)試中，新冠病毒中和抗體聯(lián)合療法的安全記錄為零死亡，但是患者在使用后是否有副作用?騰盛華創(chuàng)首席醫(yī)學(xué)官?gòu)垗i告訴中國(guó)商報(bào)記者：“實(shí)驗(yàn)測(cè)試過程中，三級(jí)以上不良反應(yīng)總體發(fā)生率為3.8%。出現(xiàn)最多的嚴(yán)重不良反應(yīng)是患者新冠病毒相關(guān)性的肺炎加重。事實(shí)上，在實(shí)驗(yàn)測(cè)試過程中采用了隨機(jī)雙盲形式，因此受試者并不知道注射的是什么，而注射生理鹽水的患者報(bào)告不良反應(yīng)要比用藥患者還多。據(jù)此，我們認(rèn)為抗體使用是十分安全的。”

騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%。

值得關(guān)注的是，中和抗體或更易受病毒變異的影響。中國(guó)科學(xué)院微生物研究所博士后史瑞認(rèn)為，防止因病毒突變導(dǎo)致中和抗體藥物失效是新冠抗病毒特效藥臨床前開發(fā)的難點(diǎn)。中和抗體藥物大多作用的位點(diǎn)較單一(多為病毒表面的S蛋白的受體結(jié)合域)，如果病毒在傳代過程中，受體結(jié)合域的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)發(fā)生突變，中和抗體藥物可能面臨失效。

國(guó)產(chǎn)首個(gè)抗新冠病毒特效藥獲批前，新冠“超級(jí)”變異株“奧密克戎”剛剛被發(fā)現(xiàn)。研究已經(jīng)表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)“阿爾法”“貝塔”“伽馬”“伊普西龍”“德爾塔”“德爾塔+”“拉姆達(dá)”以及“繆”等病毒變異株有效，那么對(duì)“奧密克戎”是否有效?

羅永慶表示：“中和抗體聯(lián)合治療藥物在今年1月到7月進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，正是變異株全球普遍大流行的時(shí)候。從最早的‘阿爾法’‘貝塔’到‘德爾塔’等病毒變異株，中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗都可以保持活性。目前我們?cè)谌蛴兴膫€(gè)實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，鑒定奧密克戎是否對(duì)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法有影響，未來兩周左右就能看到結(jié)果，我對(duì)藥物的有效性是有信心的。”

三問：特效藥未來會(huì)成為“天價(jià)藥”嗎

騰盛博藥首席首席財(cái)務(wù)官李安康對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，目前一名患者所需的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物在美國(guó)的定價(jià)是2100美元，包括兩只50毫升的安巴韋單抗和兩只50毫升的羅米司韋單抗。使用的劑量是“1克+1克”，是根據(jù)藥物在體內(nèi)分布的濃度去推算出一個(gè)足夠?qū)Σ《井a(chǎn)生攻擊力的劑量。

冷鏈運(yùn)輸、生產(chǎn)技術(shù)、使用成本……價(jià)格貴會(huì)成為國(guó)產(chǎn)首個(gè)抗新冠病毒特效藥問世后的一大“標(biāo)簽”嗎?以美國(guó)禮來公司的新冠單克隆抗體Bamlanivimab為例，禮來首席執(zhí)行官曾公開表示， Bamlanivimab單藥的定價(jià)在發(fā)達(dá)國(guó)家將為每瓶每療程1250美元，將根據(jù)國(guó)家的支付能力采取分級(jí)定價(jià)模式。

李安康表示：“新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物在中國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)還未最終確定，一直在和國(guó)家相關(guān)部門進(jìn)行溝通和交流，后續(xù)的定價(jià)會(huì)根據(jù)政府訂單量、藥物供應(yīng)量，進(jìn)一步研究后決定。另外，按照目前的需求，藥品產(chǎn)能供應(yīng)是足夠的。目前我們把藥品的生產(chǎn)委托給了藥明生物，藥明生物在全球排名前三，擁有巨大的產(chǎn)能，所以我們并不擔(dān)心產(chǎn)能。未來當(dāng)生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大時(shí)，成本是會(huì)降低的。如果未來生產(chǎn)量增多，藥品價(jià)格應(yīng)該還有進(jìn)一步降低的空間。”

值得一提的是，即使有了新冠特效藥，疫苗仍不可或缺。羅永慶表示，新冠疫苗是主動(dòng)免疫，但有的人可能接種疫苗后產(chǎn)生抗體水平不同。新冠特效藥的治療與新冠疫苗互為補(bǔ)充。另外，在預(yù)防方面，新冠特效藥或更適用于那些接種疫苗后抗體水平仍然較低的人群，以及一些癌癥、高血壓等疾病人群和免疫力較低人群。

“在新冠病毒的預(yù)防方面，中和抗體藥物只能是疫苗的補(bǔ)充。因?yàn)榧词故谴笠?guī)模生產(chǎn)，中和抗體藥物的成本也不可能比疫苗更低。因此對(duì)于大規(guī)模的預(yù)防，首選還是疫苗。”李安康說。

新聞延伸：

新冠特效藥背后有近千億元的市場(chǎng)

興業(yè)證券研報(bào)指出，新冠中和抗體藥物的商業(yè)化市場(chǎng)空間可以達(dá)到69億美元-146億美元(約合人民幣448億元-949億元)。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已有217個(gè)針對(duì)新冠病毒的治療性抗體項(xiàng)目進(jìn)入開發(fā)階段，其中三組抗體療法已被授予緊急授權(quán)使用，用于治療感染新冠病毒的患者;79個(gè)抗體項(xiàng)目正在臨床試驗(yàn)中(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ 期);66個(gè)抗體項(xiàng)目處于早期發(fā)現(xiàn)階段，其中60個(gè)抗體項(xiàng)目處于臨床前階段;至少29個(gè)國(guó)家和291家公司/機(jī)構(gòu)正在開發(fā)針對(duì)新冠病毒的抗體療法。

截至目前，在新冠病毒特效藥這一賽道上，禮來、再生元、葛蘭素史克的新冠中和抗體療法均已獲得美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)的緊急使用授權(quán)。根據(jù)財(cái)報(bào)，今年第三季度，再生元新冠抗體藥物的銷售額為8.04億美元;禮來預(yù)計(jì)今年第三季度完成約20萬劑新冠中和抗體藥物運(yùn)輸，剩余用藥會(huì)在第四季度運(yùn)輸完成。這一交易在今年下半年帶來大約3.3億美元的收入。既禮來、再生元、葛蘭素史克之后，騰盛博藥也向美國(guó)FDA遞交了緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。值得關(guān)注的是，美國(guó)再生元曾于今年11月底表示，經(jīng)過初步測(cè)試，其中和抗體組合療法對(duì)奧密克戎變異株失去效力。禮來此前也表示，公司正在測(cè)試對(duì)中和抗體療法對(duì)新變異株的效果，但不會(huì)推測(cè)最終結(jié)果。

今年9月，騰盛博藥也公布將投入1億美元推進(jìn)藥品商業(yè)化。李安康坦言，新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物是公司第一個(gè)進(jìn)入商業(yè)化的產(chǎn)品，一定會(huì)給公司帶來進(jìn)一步的現(xiàn)金流支持，也能給公司的后續(xù)研發(fā)和其他產(chǎn)品線的開發(fā)帶來更好的支持。目前，公司在新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物上的研發(fā)投入非常多，后續(xù)投入也在增加，至于在該項(xiàng)藥物上，公司何時(shí)能盈利則還要看未來市場(chǎng)的發(fā)展。

“我們正在與相關(guān)單位積極地進(jìn)行討論，希望能夠盡快將藥品用到病人身上。在遞交申請(qǐng)之前，我們已經(jīng)捐贈(zèng)了大量的藥物用于患者治療。上市以后，我們將以商業(yè)化的方式繼續(xù)為患者帶來獲益，也非常希望能夠加快這項(xiàng)進(jìn)程。”羅永慶說。

(記者 馬嘉 文/圖)