未來十年，阿爾茨海默病將迎來重大突破

自首個正式記錄的病例在醫學會議上報告以來，阿爾茨海默病(老年癡呆癥)在人類疾病譜中已經存在了115年，是世界上最具毀滅性的疾病之一。

在尋找阿爾茨海默病的療法方面，科學家們數十年殫精竭慮，卻收效甚微——目前唯一獲批被用于治療該疾病的藥物也只能暫時緩解一些癥狀。不過，英國雷丁大學神經學家馬克·達拉斯博士近期對英國《每日郵報》表示，隨著一些新療法的不斷涌現和改進，未來十年，科學家們將在治療阿爾茨海默病方面取得重大突破。

疫苗

去年11月，位于美國波士頓的布萊根婦女醫院宣布將率先開展針對阿爾茨海默病的鼻腔疫苗的首次人體試驗，旨在預防或減緩該疾病的惡化。

黏性斑塊是阿爾茨海默病的標志。當β-淀粉樣蛋白在神經細胞之間積聚時，斑塊就會形成，這可能會破壞一個人思考或回憶信息的能力。鑒于此，該疫苗將一種名為Protollin的藥物直接噴入鼻腔，目的是激活免疫細胞以去除斑塊。

此次Ⅰ期臨床試驗招募了16名年齡在60—85歲之間的早期無癥狀阿爾茨海默病患者，他們將間隔一周接受兩劑鼻腔疫苗。

據悉，研究人員對此疫苗已開展近20年臨床前工作，未來還將開展兩期試驗，以測試藥物的安全性和有效性。

抗體療法

目前最有希望治療阿爾茨海默病的抗體是TAP01，它由英國和德國研究人員攜手開發。

哥廷根大學的托馬斯·拜爾教授說：“我們在小鼠體內發現了一種抗體，它可以中和截短形式的可溶性β-淀粉樣蛋白，但不會與正常形式的蛋白質或斑塊結合。”

研究小組隨后在兩種不同的阿爾茨海默病小鼠模型中測試了“人源化”抗體，發現抗體有助于恢復神經元功能，增加大腦中的葡萄糖代謝，恢復記憶力喪失。

萊斯特大學化學生物學專家馬克·卡爾教授補充說：“雖然這項研究目前仍處于早期階段，但如果這些結果能夠在人類臨床試驗中得到復制，那么可能是革命性的。”

此外，今年3月，全球制藥巨頭羅氏宣布啟動名為SKYLINE的臨床試驗，以驗證一種新的甘特尼單抗(gantenerumab)皮下給藥抗淀粉樣蛋白抗體的治療效果，該研究性藥物此前已經獲得美國食品和藥品管理局(FDA)突破性療法認定，其針對早期阿爾茨海默病療效的Ⅲ期臨床數據預計在今年第四季度公布。

該研究將招募1200名年齡在60—80歲之間的參與者，他們的大腦中有蛋白質斑塊形成的跡象，但尚未出現任何認知下降。參與者將接受一周或兩周劑量的甘特尼單抗，并將其結果與安慰劑組進行比較。

據悉，目前科學家們正在測試30多種疫苗和抗體治療阿爾茨海默病的療效。不過，英國牛津大學藥理學專家大衛·史密斯教授說，值得注意的是，正在試驗的所有抗體和疫苗都是基于β-淀粉樣蛋白是導致阿爾茨海默病“罪魁禍首”的假設。事實上這些藥物到目前為止都無法治愈阿爾茨海默病，這意味著我們需要更進一步探索導致這種疾病的原因。

大腦“充電”頭盔

這聽起來像是科幻小說中的情節，但一些科學家認為，用紅外線照射大腦可以幫助逆轉阿爾茨海默病。

去年10月，英國杜倫大學研究人員表示，經顱光生物調節療法(PBM-T)或對癡呆癥患者有潛在益處。該療法是讓患者佩戴一種特殊設計的頭盔，將紅外線自行傳送到大腦。

這項研究觀察了14名來自英國的45歲以上的健康人群，他們在4周內，每天兩次接受波長為1068納米的PBM-T，每次6分鐘。研究人員發現，與對照組相比，接受PBM-T的健康人在運動功能(手指敲擊)、記憶表現、延遲記憶和大腦處理速度方面都有顯著改善。此外，參與者沒有報告治療引起的不良反應。

研究人員解釋說，這種紅外光能刺激腦細胞，為其提供能量并促進血液流動，這一過程稱為“光生物調節”。理論上，這將刺激大腦激活免疫細胞，清除與癡呆有關的有毒蛋白質。此外，這種療法可以提高一氧化氮的水平，從而改善大腦血流，確保更多的氧氣可以到達腦細胞。

該頭盔由全科醫生戈登·道格爾博士開發。他表示，頭盔“可能有助于垂死的腦細胞再次生長并恢復功能，但仍需開展更多研究才能充分了解其作用機制”。

干細胞療法

干細胞可以發育成許多不同的細胞類型，包括腦細胞或神經細胞。一些科學家希望它們有潛力修復由神經系統疾病(如癡呆癥)引起的大腦損傷。

2021年5月6日，美國生物制藥公司Longeveron公司宣布：在Ⅰ期臨床試驗中，與服用安慰劑的患者相比，通過靜脈輸注單劑量給藥的間充質干細胞療法(Lomecel-B)能減緩輕度阿爾茨海默病患者的病癥惡化程度，包括減緩認知下降和日常生活能力喪失，增強血管功能，減少腦部炎癥等——炎癥被認為是導致阿爾茨海默病惡化的關鍵因素。

研究人員表示，治療3個月后對患者進行的腦部掃描也顯示，服用高劑量Lomecel-B的患者左側海馬體增大，而海馬體是大腦中對記憶形成至關重要的部分，隨著阿爾茨海默病的不斷惡化，該部分記憶會受損。

Ⅰ期人體臨床試驗表明，Lomecel-B能在人體內安全使用。更大規模的Ⅱ期試驗已于去年12月開始，旨在測試單劑量或多劑量Lomecel-B對治療輕度阿爾茨海默病是否有效。

除了上述方法，科學家們還利用腸道細菌、氧氣等來治療阿爾茨海默病。不過，他們也表示，這些潛在療法即便被證明有效，距離大規模推廣還有幾年。不管怎樣，希望科學家們能早日在這一醫療領域取得突破。